Aumento do risco de infecções por vírus respiratórios não influenza associados ao recebimento da vacina inativada contra influenza
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Resumo
Um ensaio randomizado com 115 crianças mostrou que receptores da vacina trivalente inativada contra a gripe (TIV) tiveram um risco 4,40 vezes maior de infecções não gripais confirmadas virologicamente ao longo de 9 meses.
Sugere-se que a proteção contra a gripe pela TIV pode resultar na ausência de imunidade temporária inespecífica, que protegeria contra outros vírus respiratórios.
A vacinação contra a gripe é reconhecida como eficaz na prevenção de infecções pelo vírus influenza e morbidade associada em crianças em idade escolar.
Métodos
O estudo foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, que recrutou crianças de 6 a 15 anos para receber TIV ou placebo.
O acompanhamento envolveu diários de sintomas e visitas domiciliares para coleta de amostras de zaragatoa nasal e de garganta (NTSs) quando algum membro da casa relatava doença.
As amostras de NTSs foram testadas para 19 vírus respiratórios usando o ensaio ResPlex II Plus e para influenza A e B por RT-PCR.
Análise Estatística e Resultados (Características dos Participantes)
O risco relativo de episódios de doenças respiratórias agudas (ARI) e febris (FARI) e infecções virais confirmadas foi estimado usando a razão da taxa de incidência via regressão de Poisson.
A mediana de duração do acompanhamento foi de 272 dias, sem diferenças estatisticamente significativas em idade, sexo ou duração do acompanhamento entre os grupos TIV e placebo.
Não houve diferença estatisticamente significativa no risco de ARI ou FARI entre os participantes que receeberam TIV e placebo, tanto no inverno quanto no verão de 2009.
Resultados (Detecção Viral e Riscos)
Em 65 dos 134 episódios de ARI com NTSs coletadas, vírus respiratórios foram detectados em 49%.
Embora a TIV estivesse associada a um risco menor de infecção por influenza sazonal (não estatisticamente significativo) e proteção serológica, os receptores de TIV tiveram um risco significativamente maior de infecções por vírus respiratórios não gripais confirmados (RR: 4,40; IC 95%: 1,31–14,8).
O risco aumentado de infecção por vírus não gripais entre os receptores de TIV foi estatisticamente significativo para rinovírus e coxsackie/echovírus.
Discussão
Durante o período pré-pandêmico, não houve redução estatisticamente significativa de infecções confirmadas por influenza sazonal em receptores de TIV, mas houve um aumento significativo no risco de infecção por vírus respiratórios não gripais.
O aumento do risco de vírus não gripais (principalmente rinovírus e coxsackie/echovírus) foi mais frequente em março de 2009, logo após o pico da atividade de influenza sazonal em fevereiro.
A hipótese da imunidade temporária inespecífica sugere que os receptores de TIV, protegidos contra a gripe, podem não ter adquirido a imunidade inata a outros vírus, aumentando o risco de infecções por vírus não influenza posteriormente.
Implicações e Limitações
A TIV parece ter demonstrado baixa eficácia contra IVAS agudas, pois a proteção contra influenza foi compensada pelo aumento do risco de outras infecções virais respiratórias.
O fenômeno da interferência viral, bem conhecido em virologia, pode ter implicações importantes para o controle de epidemias e pode introduzir viés em estudos de eficácia vacinal.
As limitações do estudo incluem o pequeno tamanho da amostra e o número reduzido de infecções confirmadas, embora o aumento estatisticamente significativo no risco de infecção por vírus não gripais tenha sido observado.
A vacina contra a gripe (TIV) pode aumentar o risco de outras infecções respiratórias, especificamente infecções por vírus respiratórios não gripais, devido à hipótese de interferência viral ou imunidade temporária inespecífica.
Mecanismo Hipotetizado:
Proteção contra a Gripe: A vacinação com TIV protege o indivíduo da infecção pelo vírus influenza.
Ausência de Imunidade Inespecífica: A infecção natural por um vírus respiratório, como o influenza, é hipotetizada para fornecer uma imunidade temporária e não específica que protege contra outros vírus respiratórios. Essa interferência viral tem sido observada em estudos de ecologia viral.
Risco Aumentado: Como os receptores da TIV estão protegidos contra o influenza, eles podem não adquirir essa imunidade temporária não específica que, de outra forma, os protegeria contra outros vírus respiratórios. Isso resulta em um risco significativamente maior de infecções por vírus não gripais posteriormente, como rinovírus e coxsackie/echovírus.
Evidência do Estudo:
No estudo, os participantes que receberam a TIV tiveram um risco significativamente maior de doença respiratória aguda (ARI) associada a infecção confirmada por vírus respiratório não gripal (Risco Relativo [RR], 4,40; 95% Intervalo de Confiança [CI], 1,31–14,8). O aumento do risco para receptores de TIV também foi estatisticamente significativo especificamente para rinovírus e coxsackie/echovírus.
A maioria dessas detecções de vírus não gripais ocorreu em Março de 2009, logo após um período de pico de atividade da influenza sazonal em Fevereiro de 2009.
As implicações do aumento do risco de infecções por vírus respiratórios não influenza associadas à vacinação com TIV em crianças são significativas, principalmente em relação à eficácia aparente da vacina e às considerações de saúde pública.
As implicações observadas no estudo são:
1. Baixa Eficácia contra IVAS (Infecções Agudas do Trato Respiratório Superior):
A TIV demonstrou ter uma baixa eficácia contra IVAS (URTIs) agudas.
Isso ocorreu porque a proteção conferida pela TIV contra a infecção pelo vírus influenza foi compensada por um risco aumentado de infecção por outros vírus respiratórios.
2. Interferência na Avaliação da Eficácia da Vacina:
A imunidade temporária não específica que leva àinterferência entre epidemias de vírus respiratórios pode ter implicações importantes.
Se a proteção contra o vírus influenza for anulada por um aumento do risco de outras infecções respiratórias, a eficácia geral da vacina contra doenças respiratórias agudas pode parecer pobre.
3. Necessidade de Cautela na Interpretação de Estudos:
Os resultados sugerem que a eficácia da TIV contra todas as infecções respiratórias agudas (não apenas o influenza) pode ser mascarada pela ocorrência de infecções por vírus não influenza.
O estudo em questão randomizou 115 crianças (de 6 a 15 anos) para receberem a TIV ou placebo. Embora os autores tenham notado um risco maior de infecções não gripais confirmadas virologicamente nos receptores da TIV (RR: 4,40), eles também ressaltam que seus resultados são limitados pelo pequeno tamanho da amostra e pelo pequeno número de infecções confirmadas.
Citação: Cowling BJ, Fang VJ, Nishiura H, Chan KH, Ng S, Ip DK, Chiu SS, Leung GM, Peiris JS. Increased risk of noninfluenza respiratory virus infections associated with receipt of inactivated influenza vaccine. Clin Infect Dis. 2012 Jun;54(12):1778-83. doi: 10.1093/cid/cis307. Epub 2012 Mar 15. PMID: 22423139; PMCID: PMC3404712.
Acessado em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22423139/
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