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Síndrome autoimune/autoinflamató-ria induzida por adjuvantes (síndrome ASIA) em ovinos comerciais


Resumo


  • O artigo descreve uma forma da síndrome autoimune/autoinflamatória induzida por adjuvantes (síndrome ASIA) em ovinos comerciais, associada à vacinação repetida com adjuvantes contendo alumínio.

  • A síndrome ASIA ovina apresenta uma fase aguda neurológica, que afeta menos de 0,5% dos animais e geralmente leva à recuperação aparente, e uma fase crônica, que pode seguir a aguda e é caracterizada por caquexia extrema, tetraplegia e morte.

  • A reprodução experimental da ASIA em ovinos repetidamente vacinados foi bem-sucedida, e a detecção de Al(III) no tecido nervoso sugere o papel do alumínio na patogênese.


Introdução e Contexto


  • A síndrome ASIA ovina é relatada pela primeira vez, sendo associada à vacinação múltipla e repetitiva, com consequências potencialmente devastadoras, como observado após a vacinação obrigatória contra a língua azul em 2008.

  • O estudo sugere que a síndrome ASIA ovina pode servir como um modelo para outras doenças semelhantes que afetam tanto humanos quanto animais.

  • As lesões microscópicas estão principalmente associadas a um processo neurodegenerativo nas colunas dorsal e ventral da substância cinzenta da medula espinhal.


Informações Adicionais


  • O artigo foi publicado em 12 de abril de 2013, na revista Immunological Research, volume 56, páginas 317–324.

  • O estudo tem 1315 acessos, 72 citações e 78 Altmetric, e foi escrito por uma equipe de autores, incluindo Lluís Luján e José Luis Gracia Chapullé.

  • O estudo aborda temas como Vacinas, Adjuvante, Autoimunidade e Caquexia, com foco na etiologia da autoimunidade.


Os possíveis mecanismos biológicos que ligam o alumínio das vacinas aos sintomas observados na síndrome ASIA (Autoimmune/Autoinflammatory Syndrome Induced by Adjuvants) em ovinos e em contextos mais amplos incluem:


  1. Neurotoxicidade do Alumínio


O alumínio (Al) é um conhecido neurotóxico. A injeção de hidróxido de alumínio, um adjuvante vacinal, tem sido associada a déficits motores e degeneração de neurônios motores. A detecção de Al(III) no tecido nervoso dos animais experimentais com ASIA ovina sustenta a presença e o envolvimento do alumínio no sistema nervoso. A fase crônica da ASIA ovina é caracterizada por lesões microscópicas associadas principalmente a um processo neurodegenerativo nas colunas dorsal e ventral da substância cinzenta da medula espinhal.


  1. Ativação do Inflamassoma NALP3


O adjuvante de alumínio desempenha um papel crucial na ativação do inflamassoma NALP3 (também conhecido como NLRP3). O inflamassoma é um complexo proteico que atua como um sensor central para sinais de perigo e na resposta inflamatória.


  • Ação Adjuvante: O NALP3 é fundamental para as propriedades imunoestimulatórias dos adjuvantes de alumínio.

  • Neuroinflamação: A ativação do NALP3 tem sido implicada na neuroinflamação, como na ativação microglial induzida por peptídeos priônicos neurotóxicos. Esta ligação sugere um mecanismo pelo qual o alumínio, ao ativar o inflamassoma, pode desencadear ou exacerbar processos neuroinflamatórios e neurodegenerativos observados nos ovinos.


  1. Persistência de Adjuvantes e Macrophagic Myofasciitis (MMF)


A persistência a longo prazo de hidróxido de alumínio derivado da vacina no músculo foi observada em lesões de miofascite macrofágica (MMF) em humanos. Essa persistência está associada à disfunção cognitiva crônica.


  • Acúmulo no Corpo: Estudos levantam a hipótese de um papel da carga corporal de alumínio na MMF e na síndrome da fadiga crônica.

  • ASIA Ovinos: Embora o artigo se concentre nos aspectos neurodegenerativos da ASIA ovina (caquexia e tetraplegia), a persistência e a subsequente migração e distribuição do alumínio após a vacinação múltipla e repetitiva são fatores-chave na indução da síndrome.


4. Indução de Autoimunidade e Autoinflamação


A síndrome ASIA é definida como uma síndrome autoimune/autoinflamatória induzida por adjuvantes. O alumínio, como adjuvante, pode induzir a produção de autoanticorpos. A repetição da inoculação, conforme descrita nos ovinos comerciais, atua como um estímulo crônico para o sistema imunológico, potencialmente levando a:


  • Quebra de Tolerância: O alumínio tem sido questionado em relação à sua segurança como adjuvante, e seu mecanismo de ação completo, especialmente como indutor de autoimunidade, é objeto de pesquisa.

  • Manifestações Clínicas: As manifestações clínicas da ASIA em ovinos, incluindo caquexia extrema e tetraplegia, são o resultado final de um processo patológico crônico, neurodegenerativo e inflamatório, que é desencadeado pela inoculação repetida de adjuvantes de alumínio.


Citação: Luján L, Pérez M, Salazar E, Álvarez N, Gimeno M, Pinczowski P, Irusta S, Santamaría J, Insausti N, Cortés Y, Figueras L, Cuartielles I, Vila M, Fantova E, Chapullé JL. Autoimmune/autoinflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA syndrome) in commercial sheep. Immunol Res. 2013 Jul;56(2-3):317-24. doi: 10.1007/s12026-013-8404-0. PMID: 23579772.




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