A exposição ao timerosal materno resulta em estresse oxidativo cerebelar aberrante, metabolismo do hormônio tireoidiano e comportamento motor em filhotes
- Vlog da Ro
- 15 de abr.
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de ratos; efeitos dependentes do sexo e da estirpe
Resumo e Contexto
Metilmercúrio (Met-Hg) e etilmercúrio (Et-Hg) são substâncias tóxicas potentes reconhecidas por seus múltiplos efeitos neurológicos prejudiciais em humanos e animais.
Embora o Met-Hg seja um desregulador endócrino e desencadeador de estresse oxidativo, a neurotoxicidade do Et-Hg, um metabólito do timerosal (TM), durante o desenvolvimento, ainda precisa ser explorada.
Os autores levantaram a hipótese de que a exposição perinatal ao TM prejudica o desenvolvimento do cerebelo por meio de um mecanismo que envolve estresse oxidativo.
Objetivos e Métodos
Ratas Sprague-Dawley (SD) ou ratas espontaneamente hipertensas (SHR) foram expostas ao TM (200 μg/kg de peso corporal) durante a gestação (G10-G15) e a lactação (P5-P10).
Neonatos machos e fêmeas foram avaliados quanto às funções motoras e auditivas, e seus cerebelos foram analisados para estresse oxidativo e metabolismo do hormônio da tireoide.
Resultados e Conclusão
A exposição ao TM resultou em resposta de sobressalto tardia em neonatos SD e diminuição da aprendizagem motora em todos os grupos SD (machos 29,8%, fêmeas 55,0%) e machos SHR (22,6%).
Foi observado um aumento significativo nos níveis cerebelares do marcador de estresse oxidativo 3-nitrotirosina em neonatos fêmeas SHR (35,1%) e machos SD (14,0%).
A atividade da desiodase tipo 2 cerebelar foi significativamente reduzida em filhotes machos SHR expostos ao TM (60,9%), coincidindo com o aumento da expressão de um gene regulado negativamente por T3, o que sugere uma deficiência local de T3 intracerebelar e demonstra um impacto neurodesenvolvimental negativo dependente do sexo e da linhagem.
Palavras-chave
Etilmercúrio
Rato
Desiodase tipo 2 (D2)
A exposição materna ao timerosal (TM) influenciou o comportamento motor dos filhotes de ratos das seguintes maneiras:
Resposta de Sobressalto: O TM resultou em uma resposta de sobressalto tardia nos neonatos Sprague-Dawley (SD).
Aprendizagem Motora: O TM levou a uma diminuição na aprendizagem motora nos seguintes grupos de filhotes:
Neonatos machos Ratos Espontaneamente Hipertensos (SHR): diminuição de 22,6%.
Neonatos machos SD: diminuição de 29,8%.
Neonatos fêmeas SD: diminuição de 55,0%.
Esses achados demonstram que a exposição perinatal ao TM tem um impacto neurodesenvolvimental negativo no comportamento motor, e esses efeitos parecem ser dependentes tanto da linhagem (SHR vs. SD) quanto do sexo.
As principais diferenças observadas entre filhotes machos e fêmeas expostos ao timerosal (TM) foram notadas em relação ao estresse oxidativo cerebelar, ao metabolismo do hormônio da tireoide e à aprendizagem motora, dependendo da linhagem (SHR ou SD).
Aqui estão as principais diferenças reportadas:
Variável | Machos (SHR) | Fêmeas (SHR) | Machos (SD) | Fêmeas (SD) |
Aprendizagem Motora (Diminuição) | 22,6% | Não especificado diretamente, mas os efeitos são dependentes do sexo e da linhagem | 29,8% | 55,0% (Maior) |
3-Nitrotirosina (Estresse Oxidativo) | Não mencionado como aumento significativo. | Aumento de 35,1% (Significativo). | Aumento de 14,0% (Significativo). | Não mencionado como aumento significativo. |
Atividade da Desiodase Tipo 2 (D2) | Redução de 60,9% (Significativa). | Não mencionado como redução significativa. | Não mencionado como redução significativa. | Não mencionado como redução significativa. |
Em resumo:
Estresse Oxidativo (3-NT): O aumento significativo do marcador de estresse oxidativo 3-nitrotirosina (3-NT) foi observado nas fêmeas SHR (35,1%) e nos machos SD (14,0%).
Metabolismo da Tireoide: A atividade da desiodase tipo 2 (D2) cerebelar foi significativamente reduzida apenas em filhotes machos SHR expostos ao TM (60,9%).
Aprendizagem Motora: A diminuição da aprendizagem motora foi observada em ambos os sexos, mas foi mais pronunciada nas fêmeas SD (55,0%) em comparação com os machos SD (29,8%) e os machos SHR (22,6%).
O estudo conclui que os efeitos negativos da exposição perinatal ao TM são dependentes tanto da linhagem quanto do sexo.
Citação: Sulkowski ZL, Chen T, Midha S, Zavacki AM, Sajdel-Sulkowska EM. Maternal thimerosal exposure results in aberrant cerebellar oxidative stress, thyroid hormone metabolism, and motor behavior in rat pups; sex- and strain-dependent effects. Cerebellum. 2012 Jun;11(2):575-86. doi: 10.1007/s12311-011-0319-5. PMID: 22015705.
Acessado em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22015705/
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