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A vacinação anual contra influenza afeta o desenvolvimento da imunidade heterossubtípica


Resumo


  • A vacinação anual contra a gripe é recomendada para crianças saudáveis em alguns países, mas as vacinas atuais oferecem proteção limitada contra vírus (potencialmente) pandêmicos.

  • O estudo demonstrou em modelos animais que a vacinação contra o vírus A/H3N2 reduziu a indução de imunidade heterosubtípica contra o vírus aviário A/H5N1, correlacionada com a diminuição das respostas de células T CD8+ específicas.

  • Em crianças não vacinadas, observou-se um aumento relacionado à idade nas respostas de células T CD8+ específicas para o vírus, um achado ausente em crianças vacinadas com fibrose cística (FC), destacando a necessidade de vacinas que protejam contra todos os subtipos de influenza A.


Destaques e Introdução


  • A vacinação anual de todas as crianças contra a gripe é recomendada em alguns países, e estudos indicam que ela é custo-eficaz e reduz as taxas de hospitalização pediátrica.

  • As vacinas sazonais atuais não fornecem proteção suficiente contra vírus da influenza A de outros subtipos, e há a hipótese de que a vacinação anual possa dificultar o desenvolvimento da imunidade heterosubtípica induzida por infecções naturais.

  • A imunidade heterosubtípica, especialmente mediada por linfócitos T citotóxicos (CTL) CD8+ que reconhecem epítopos virais conservados, pode ser crucial durante uma pandemia de influenza quando vacinas específicas ainda não estão disponíveis.


Estudos em Modelos Animais e Discussão


  • Em modelos animais, a vacinação contra o vírus A/H3N2 preveniu a imunidade heterosubtípica contra o vírus A/H5N1.

  • Camundongos vacinados com vacinas de subunidade ou vírus inteiro inativado não desenvolveram sinais clínicos nem perderam peso após a infecção por A/H3N2.

  • Os autores concluíram que a vacinação contra a gripe sazonal interfere no desenvolvimento da imunidade de reação cruzada contra outros subtipos de vírus da influenza A, embora a relevância clínica dessa redução das células T CD8+ específicas ainda precise de mais estudos.


A vacinação anual contra a gripe demonstrou afetar a indução de respostas de células T CD8+ específicas para o vírus, tanto em modelos animais quanto em estudos com crianças.


A seguir, estão os achados específicos sobre a influência da vacinação anual na resposta das células T CD8+:


  1. Redução da Imunidade Heterosubtípica e Células T CD8+: Em modelos animais, a vacinação contra o vírus da gripe A/H3N2 reduziu a indução de imunidade heterosubtípica contra o vírus da gripe aviária altamente patogênica A/H5N1. Essa redução na imunidade heterosubtípica correlacionou-se com a redução das respostas de células T CD8+ específicas para o vírus.

  2. Crianças Vacinadas vs. Não Vacinadas: Em um estudo com crianças humanas, foi observada uma resposta de células T CD8+ específicas para o vírus aumentada e relacionada à idade em crianças saudáveis não vacinadas. No entanto, essa resposta aumentada estava ausente em crianças com fibrose cística (FC) vacinadas anualmente. Outro achado nesse estudo indicou que crianças não vacinadas apresentaram mais CTLs específicos para gripe do que crianças vacinadas com FC.


Em resumo, os achados sugerem que a vacinação anual contra a gripe pode dificultar o desenvolvimento da imunidade heterosubtípica, e essa interferência está ligada à diminuição ou ausência do aumento natural das respostas das células T CD8+ específicas para o vírus, que seria induzido por infecções naturais.


As implicações para crianças com fibrose cística (FC) que recebem a vacina anual contra a gripe, conforme indicado no estudo, estão relacionadas à resposta de suas células T CD8+ específicas para o vírus.


O estudo comparou crianças com FC vacinadas anualmente com crianças saudáveis não vacinadas, pareadas por idade, e observou os seguintes achados:


  • Resposta de Células T CD8+ Ausente: Enquanto as crianças saudáveis não vacinadas apresentaram um aumento na resposta de células T CD8+ específicas para o vírus, relacionado à idade, essa resposta estava ausente nas crianças com FC vacinadas anualmente.

  • Menor Número de CTLs: Crianças não vacinadas apresentaram mais CTLs específicos para a gripe do que crianças vacinadas com FC.


A conclusão baseada nesses achados é que a vacinação contra a gripe sazonal interfere no desenvolvimento da imunidade cruzada (heterosubtípica) contra vírus da influenza A de outros subtipos. A redução na indução dessas células T CD8+ específicas para o vírus é uma preocupação, pois os linfócitos T citotóxicos (CTLs) CD8+ são considerados contribuintes importantes para a imunidade heterosubtípica, sendo capazes de reconhecer e matar células infectadas por vírus com base em epítopos virais conservados.


Embora o estudo tenha concluído que a vacinação interfere no desenvolvimento da imunidade cruzada, ele ressalta que a relevância clínica desses achados ainda é incerta, e mais estudos são necessários para avaliar o efeito da redução das células T CD8+ específicas para o vírus no desenvolvimento da imunidade.


Esses achados destacam a importância de desenvolver vacinas que ofereçam proteção contra os vírus da influenza A de todos os subtipos.


Citação: Bodewes R, Fraaij PL, Kreijtz JH, Geelhoed-Mieras MM, Fouchier RA, Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF. Annual influenza vaccination affects the development of heterosubtypic immunity. Vaccine. 2012 Dec 7;30(51):7407-10. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.04.086. Epub 2012 May 27. PMID: 22643217.




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