Síndrome autoimune/inflamatória induzida por adjuvantes (ASIA) 2013: Desvendando os aspectos patogênicos, clínicos e diagnósticos

Análise da Síndrome ASIA (2013)

• A Síndrome Autoimune/Inflamatória Induzida por Adjuvantes (ASIA) foi definida em 2011, abrangendo doenças imunomediadas desencadeadas por estímulos adjuvantes como silicone, alumínio e outros.

• Este artigo se propõe a detalhar os aspectos patogênicos, clínicos e diagnósticos da ASIA, enfatizando a interação entre suscetibilidade genética e fatores ambientais na quebra da tolerância imunológica.

• A ASIA representa um conjunto de condições clínicas que se desenvolvem após a exposição a adjuvantes em indivíduos geneticamente predispostos, sendo os fenômenos pós-vacinação uma preocupação principal.

Introdução e Mecanismos da ASIA

• O termo ASIA foi cunhado para agrupar condições como siliconose, Síndrome da Guerra do Golfo (SGG), Síndrome da Miofasciite Macofágica (SMM) e fenômenos pós-vacinação que compartilham sintomas como mialgia, artralgia, fadiga crônica e alterações cognitivas.

• Adjuvantes são substâncias que aumentam ou prolongam a resposta imune antígeno-específica, e a prevalência crescente de condições imunomediadas é explicada pela interação entre fatores genéticos e o "expossoma" (fatores ambientais).

• Mecanismos propostos para a ASIA incluem mimetismo molecular, ativação policlonal de células B, ativação bystander e propagação de epítopos.

Aspectos Específicos da ASIA

• A patogênese da ASIA baseia-se na hipótese de que a exposição precoce a um adjuvante desencadeia eventos biológicos e imunológicos que levam à doença autoimune em indivíduos suscetíveis.

• O Alum (compostos à base de alumínio) é um adjuvante amplamente utilizado que, desde 1926, demonstrou melhorar as respostas de anticorpos, embora o mecanismo inicialmente proposto fosse um "efeito de depósito".

• A Síndrome da Guerra do Golfo (SGG) é caracterizada por fadiga muscular, mialgia, comprometimento cognitivo e distúrbios do sono, com etiologia ainda incerta.

Condições Clínicas Associadas à ASIA

• A miofasciite macrofágica (MMF) foi descrita em 1998 como uma condição caracterizada por lesões patognomônicas no músculo (principalmente no deltoide) em pacientes adultos de meia-idade com mialgias difusas e fadiga.

• A siliconose está associada a implantes de silicone, um material inicialmente considerado inerte, mas que foi incorporado a inúmeros produtos e dispositivos médicos.

• A Síndrome do Edifício Doente (SED) refere-se a um conjunto de sintomas relatados por ocupantes de edifícios (geralmente escritórios), onde pelo menos 20% dos ocupantes relatam desconforto e sintomas de saúde associados à permanência no local.

Vacinas e Autoimunidade (ASIA)

• As vacinas representaram uma "Revolução Copernicana" na saúde, mas o uso crescente (9-12 vacinas nos primeiros 6 anos de vida nos EUA) levanta questões sobre possíveis complicações em indivíduos predispostos.

• Estudos em modelos animais, como cães e roedores, documentaram o desenvolvimento de autoanticorpos (anti-laminina, anti-fibronectina) e doenças autoimunes (diabetes) após a vacinação.

• Doenças neurológicas desmielinizantes, como a síndrome de Guillain-Barré (SGB), têm sido relatadas após a vacinação, sendo considerada uma doença autoimune precedida por infecção aguda em dois terços dos casos.

Associações Específicas de Vacinas com Autoimunidade

• A vacina contra o HPV (vírus do papiloma humano) tem preocupações sobre sua capacidade de desencadear respostas autoimunes; um estudo de pós-licenciamento registrou 51 relatos de doenças autoimunes.

• A vacina contra o HBV (vírus da hepatite B), usada rotineiramente por cerca de 20 anos, tem sido associada a fenômenos autoimunes variados, como eritema nodoso, vasculite e distúrbios desmielinizantes.

• A instilação intravesical de BCG (Bacilo de Calmette-Guérin) no tratamento do carcinoma de bexiga pode alterar o equilíbrio imunológico sistêmico e levar ao desenvolvimento de reações autoimunes, como artropatias crônicas.

Outros Aspectos da ASIA e Vacinação

• Casos de reativação, recaída e exacerbação de doenças autoimunes reumáticas após revacinação (por exemplo, vacinas contra influenza e hepatite B) sugerem mecanismos de reatividade cruzada ou ativação policlonal.

• A produção de autoanticorpos pós-vacinação é um critério de segurança, e estudos documentaram a presença de anticorpos reagindo com Sm, Sm/RNP, Ro e La, além de anticorpos anticardiolipina, em pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) após a vacina contra influenza.

• Apesar dos investimentos em pesquisa de vacinas, há poucos ensaios clínicos randomizados documentando o efeito sobre a mortalidade, e um estudo recente indicou um aumento estatisticamente significativo de mortes associadas a um número maior de doses de vacinas.

• Os mecanismos propostos como instrumentais na Síndrome Autoimune/Inflamatória Induzida por Adjuvantes (ASIA) são diversos. O artigo menciona que vários mecanismos foram hipotetizados como envolvidos no início da autoimunidade induzida por adjuvantes.

• Embora o documento não liste explicitamente os "principais mecanismos" em um tópico numerado ou em tabela no texto fornecido, ele enfatiza o papel crucial da interação entre suscetibilidade genética e fatores ambientais (adjuvantes) para a indução da autoimunidade.

• Um conceito chave é que os adjuvantes são capazes de induzir uma resposta autoimune em indivíduos geneticamente predispostos. A presença de uma predisposição genética favorável é um pré-requisito para o desenvolvimento de tais condições, explicando sua raridade.

• O texto também faz referência a uma tabela (Tabela 1) que apresenta os diferentes mecanismos propostos, mas essa tabela não foi incluída nas referências fornecidas.

• Em resumo, a indução da autoimunidade pelos adjuvantes depende da sua interação com uma predisposição genética favorável, levando à quebra da tolerância imunológica.

A predisposição genética é um fator crucial e fundamental para o desenvolvimento da Síndrome Autoimune/Inflamatória Induzida por Adjuvantes (ASIA) após a exposição a adjuvantes.

A influência da predisposição genética pode ser resumida da seguinte forma:

1. Pré-requisito essencial: Composições genéticas específicas podem predispor ao surgimento de uma síndrome autoimune ou autoinflamatória. A presença de uma predisposição genética favorável é considerada um pré-requisito para o desenvolvimento dessas condições.

2. Justificativa para a raridade: A necessidade de uma predisposição genética favorável explica por que essas condições são tão raras.

3. Mecanismo de ação: Os adjuvantes são capazes de determinar uma resposta autoimune apenas em indivíduos geneticamente predispostos.

4. Quebra da tolerância: O desenvolvimento da doença resulta da interação entre a suscetibilidade genética e o ambiente (adjuvantes), que desempenha o papel principal no início da quebra da tolerância imunológica.

Citação: Perricone C, Colafrancesco S, Mazor RD, Soriano A, Agmon-Levin N, Shoenfeld Y. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) 2013: Unveiling the pathogenic, clinical and diagnostic aspects. J Autoimmun. 2013 Dec;47:1-16. doi: 10.1016/j.jaut.2013.10.004. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24238833.

Acessado em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24238833/

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