Vacinação contra hepatite b contendo Timerosal e o risco de atrasos específicos diagnosticados no desenvolvimento nos Estados Unidos: um estudo de caso-controle no link de dados de segurança da vacina

Resumo

• O desenvolvimento cerebral acelerado na primeira infância apresenta períodos críticos, e alterações nesses processos podem levar a atrasos específicos no desenvolvimento.

• O estudo caso-controle avaliou a relação potencial entre a exposição ao mercúrio orgânico (timerosal) em vacinas contra hepatite B e o risco subsequente de atrasos específicos no desenvolvimento.

• Casos apresentaram probabilidade significativamente maior de terem recebido níveis elevados de mercúrio orgânico proveniente da vacina contra hepatite B, administrada no primeiro, segundo e sexto mês de vida.

Introdução

• A capacidade do cérebro de se regenerar e recuperar janelas de desenvolvimento perdidas é extremamente limitada após a alteração, resultando em consequências duradouras.

• O aumento drástico de atrasos específicos no desenvolvimento nas últimas duas décadas é uma tendência alarmante com consequências sociais e familiares dispendiosas.

• O objetivo foi avaliar os efeitos tóxicos da exposição ao mercúrio orgânico do timerosal em vacinas infantis e sua relação com atrasos no desenvolvimento, usando o banco de dados VSD.

Materiais e Métodos

• O estudo de teste de hipóteses utilizou dados do projeto Vaccine Safety Datalink (VSD) provenientes de bebês inscritos em HMOs entre 1991 e 2000.

• Foram identificados 5.699 casos diagnosticados com atrasos específicos no desenvolvimento (CID-9), e 48.528 controles foram selecionados com acompanhamento contínuo de pelo menos 5,78 anos.

• A exposição foi examinada em três grupos experimentais (12,5 µg, 25 µg e 37,5 µg de mercúrio orgânico), comparando a frequência de doses da vacina contra hepatite B contendo timerosal entre casos e controles.

Resultados

• Os casos tiveram probabilidade significativamente maior (OR = 1,99, P < 0,00001) do que os controles de terem recebido 12,5 µg de mercúrio orgânico da vacina contra hepatite B no primeiro mês de vida.

• A exposição cumulativa a 37,5 µg de mercúrio orgânico nos primeiros seis meses resultou em uma probabilidade significativamente maior de diagnóstico de atrasos (OR = 3,07) em comparação com os controles.

• Tanto os casos do sexo masculino (OR = 3,38) quanto os do sexo feminino (OR = 2,60) apresentaram probabilidade significativamente maior de terem recebido a dose máxima de mercúrio orgânico em comparação com seus respectivos controles.

  
  

Discussão

• Os resultados indicam que o momento da exposição é um fator relevante, pois as razões de chances não aumentaram de forma proporcional à dose cumulativa.

• Estudos em modelos animais (macacos e ratos) administrados com timerosal imitando o esquema vacinal dos EUA nos anos 90 produziram patologias ou sintomas consistentes com atrasos específicos no desenvolvimento.

• Um ponto forte do estudo foi a determinação de um período de acompanhamento suficiente (5,78 anos) para os controles, minimizando o risco de classificação incorreta do diagnóstico.

Conclusão

• O estudo fornece evidências epidemiológicas convincentes que apoiam uma associação significativa entre o aumento da exposição ao mercúrio orgânico de vacinas com timerosal e o risco subsequente de atrasos específicos no desenvolvimento.

• A especificidade do mercúrio em atingir axônios de longo alcance pode contribuir para os tratos anormais observados em crianças com atrasos na leitura, audição, coordenação e fala/linguagem.

• É um imperativo de saúde pública eliminar a adição desnecessária de mercúrio orgânico (timerosal) em vacinas, apesar da importância da vacinação infantil de rotina.

O estudo utilizou uma metodologia bem específica para investigar a associação entre a exposição ao timerosal nas vacinas e os atrasos no desenvolvimento.

Aqui estão os principais métodos empregados:

1. Delineamento do Estudo: Caso-Controle para Teste de Hipóteses

O método central foi um estudo caso-controle para teste de hipóteses.

• Casos: Foram identificados bebês no banco de dados que receberam um diagnóstico de "atrasos específicos no desenvolvimento" (utilizando códigos específicos da Classificação Internacional de Doenças, CID-9).

• Controles: Foram selecionados indivíduos que não apresentavam esse diagnóstico.

• Objetivo: Comparar a exposição prévia à vacina contendo timerosal entre os casos e os controles.

2. Fonte de Dados: O Banco de Dados VSD

Os pesquisadores utilizaram dados do Vaccine Safety Datalink (VSD), um projeto criado pelo CDC nos EUA. Este banco de dados coleta informações de grandes Organizações de Manutenção da Saúde (HMOs). O estudo analisou dados de crianças nascidas entre 1991 e 2000.

3. Exposição Avaliada: Mercúrio Orgânico (Timerosal) na Vacina contra Hepatite B

O foco do estudo foi a exposição ao mercúrio orgânico proveniente da vacina contra hepatite B contendo timerosal (que é cerca de 49,55% de mercúrio em peso).

Os pesquisadores avaliaram a exposição de duas maneiras principais:

• Momento da Exposição: Analisaram se a vacina (e, portanto, a exposição ao timerosal) foi administrada em intervalos específicos nos primeiros 6 meses de vida (1º, 2º e 6º mês).

• Doses Cumulativas: Avaliaram as diferenças nas doses cumulativas de mercúrio orgânico recebidas em intervalos específicos, com base nas recomendações de vacinação da época.

  
  

4. Análise Estatística: Regressão Logística

Para determinar a força da associação, os pesquisadores utilizaram a análise de regressão logística.

• Essa análise permitiu calcular as Razões de Chances (Odds Ratios - OR), indicando a probabilidade de um caso (com atraso no desenvolvimento) ter sido exposto a níveis elevados de mercúrio, comparado a um controle.

5. Foco no Período de Acompanhamento

Um ponto crítico e distintivo da metodologia deste estudo foi a atenção dedicada ao período de acompanhamento dos participantes.

• O risco de ser diagnosticado com atrasos específicos no desenvolvimento não é uniforme ao longo da vida. A idade média inicial para o diagnóstico foi de 2,62 anos.

• Para garantir que os controles fossem classificados corretamente (ou seja, para ter certeza de que eles realmente não desenvolveram o atraso, evitando o viés), os casos e controles foram acompanhados por um intervalo de tempo suficiente e cuidadosamente determinado.

Em resumo, a metodologia combinou um estudo caso-controle rigoroso no grande banco de dados VSD com uma análise detalhada do momento e da dose cumulativa da exposição ao timerosal, utilizando um período de acompanhamento longo o suficiente para capturar os diagnósticos de atrasos no desenvolvimento.

Os atrasos específicos no desenvolvimento observados foram categorizados usando códigos específicos da Classificação Internacional de Doenças (CID-9).

Atrasos Específicos no Desenvolvimento Observados

O estudo examinou um grupo de códigos da CID-9 que incluem distúrbios de fala, linguagem, coordenação, audição e leitura.

Os códigos e as condições específicas incluídas foram:

Código CID-9 Condição

315.00 Leitura (não especificada)

315.01 Alexia

315.02 Dislexia do desenvolvimento

315.09 Dificuldade específica de ortografia

315.1 Discalculia

315.2 Transtorno da expressão escrita

315.31 Transtorno da linguagem expressiva

315.32 Transtorno misto da linguagem receptiva-expressiva

315.34 Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem devido à perda auditiva

315.39 Transtorno do desenvolvimento da articulação

315.4 Transtorno do desenvolvimento da coordenação

315.5 Transtorno misto do desenvolvimento

315.8 Outros atrasos específicos no desenvolvimento

315.9 Atraso não especificado no desenvolvimento

Como os Atrasos Foram Diagnosticados

O diagnóstico dos casos foi baseado em registros médicos encontrados no banco de dados Vaccine Safety Datalink (VSD).

1. Fonte dos Dados: O VSD armazena a avaliação retrospectiva de registros médicos que foram coletados prospectivamente de pacientes inscritos em diversas operadoras de planos de saúde.

2. Critério de Inclusão: Para serem considerados "casos", os indivíduos deveriam ter sido inscritos no plano de saúde desde o nascimento e permanecer continuamente inscritos até o momento em que recebessem um diagnóstico médico de um dos atrasos específicos no desenvolvimento estudados.

3. Registro do Diagnóstico: Apenas o primeiro caso de diagnóstico foi contabilizado se houvesse múltiplos registros da mesma condição em uma criança.

4. Associação Temporal: Para garantir que houvesse uma possível relação de causa e efeito, o estudo incluiu nas análises apenas os indivíduos diagnosticados com o atraso após a administração das vacinas em estudo (exposição ao timerosal).

5. Idade Média do Diagnóstico: Com base nos dados do VSD, a idade média do diagnóstico inicial para esses atrasos foi de 2,62 anos, com um desvio padrão de 1,58 anos.

Citação: Geier DA, Kern JK, Hooker BS, King PG, Sykes LK, Geier MR. Thimerosal-containing hepatitis B vaccination and the risk for diagnosed specific delays in development in the United States: a case-control study in the vaccine safety

datalink. N Am J Med Sci. 2014 Oct;6(10):519-31. doi: 10.4103/1947-2714.143284. PMID: 25489565; PMCID: PMC4215490.

Acessado em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25489565/

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