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Adjuvante de alumínio ligado à doença da Guerra do Golfo induz a morte do neurônio motor em camundongos


Resumo


  • A Síndrome da Guerra do Golfo (GWI) afeta uma porcentagem significativa de veteranos do conflito de 1991, com origem desconhecida e associada a distúrbios neurológicos como a esclerose lateral amiotrófica.

  • O papel da vacina contra o antraz, que contém os adjuvantes hidróxido de alumínio e esqualeno, tem sido examinado como um possível fator etiológico da GWI.

  • Um modelo animal foi desenvolvido usando camundongos machos CD-1 injetados com hidróxido de alumínio, esqualeno, ou a combinação dos dois, em doses equivalentes às dadas ao pessoal militar dos EUA, para avaliar o impacto neurológico.


Resultados Comportamentais e Neurológicos


  • Testes comportamentais mostraram déficits motores nos camundongos tratados com alumínio, expressos como uma diminuição progressiva de força (cerca de 50% de déficit final após 24 semanas no teste de suspensão em tela de arame).

  • Déficits cognitivos significativos na aprendizagem em labirinto aquático foram observados no grupo de tratamento combinado (alumínio e esqualeno), com 4,3 erros por tentativa, em comparação com 0,2 erros por tentativa nos controles após 20 semanas.

  • Neurônios apoptóticos foram identificados em animais injetados com alumínio, que apresentaram aumento significativo de caspase-3 ativada na medula espinhal lombar (255%) e no córtex motor primário (192%) em comparação com os controles.


Conclusões Histopatológicas


  • Grupos tratados com alumínio também demonstraram perda significativa de neurônios motores (35%) e um aumento no número de astrócitos (350%) na medula espinhal lombar.

  • Os achados sugerem um possível papel do adjuvante de alumínio em algumas características neurológicas associadas à GWI, e possivelmente um papel adicional da combinação dos adjuvantes.

  • O artigo original, publicado em fevereiro de 2007, faz parte da revista Neuromolecular Medicine.


Informações Adicionais


  • O artigo menciona temas relacionados, como doença de Alzheimer, adjuvantes, e esclerose lateral amiotrófica (ELA).

  • Outros artigos semelhantes exploram a abordagem do transcriptoma completo para avaliar o efeito do hidróxido de alumínio em ovinos e uma abordagem celular para entender e tratar a Síndrome da Guerra do Golfo.

  • As palavras-chave principais do artigo incluem Esclerose Lateral Amiotrófica, Neurônio motor, Esqualeno, Hidróxido de alumínio e Medula espinhal lombar.


O impacto dos adjuvantes (hidróxido de alumínio, esqualeno ou a combinação de ambos) na capacidade motora dos camundongos foi avaliado por meio de uma bateria de testes comportamentais motores e cognitivos ao longo de um período de 6 meses após as injeções.

Especificamente, para os déficits motores, foi utilizado o teste de suspensão em tela de arame (wire-mesh hang test).


Os resultados desse teste mostraram:


  • Déficits motores no grupo de tratamento com alumínio.

  • Essa deficiência foi expressa como uma diminuição progressiva na força, atingindo um déficit final de cerca de 50% em comparação com os controles, após 24 semanas.


Os principais achados relacionados à inflamação no sistema nervoso central (SNC) em camundongos tratados com adjuvantes de alumínio foram observados na medula espinhal lombar e no córtex motor primário.


Os achados incluem:


1. Aumento da Apoptose (Morte Celular):


  • Camundongos injetados com alumínio apresentaram um aumento significativo na marcação de caspase-3 ativada (um marcador de apoptose).

  • O aumento foi de 255% na medula espinhal lombar e de 192% no córtex motor primário em comparação com os controles.


2. Perda de Neurônios Motores:


  • Os grupos tratados com alumínio apresentaram uma perda significativa de 35% dos neurônios motores na medula espinhal lombar.


3. Aumento de Astrócitos (Gliose):


  • Observou-se um aumento no número de astrócitos (células gliais associadas à inflamação e resposta a lesões) de 350% na medula espinhal lombar nos grupos tratados com alumínio.


Essas descobertas sugerem um possível papel do adjuvante de alumínio em algumas das características neurológicas associadas à Síndrome da Guerra do Golfo (GWI).


Citação: Petrik MS, Wong MC, Tabata RC, Garry RF, Shaw CA. Aluminum adjuvant linked to Gulf War illness induces motor neuron death in mice. Neuromolecular Med. 2007;9(1):83-100. doi: 10.1385/nmm:9:1:83. PMID: 17114826.




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