Influência das vacinas pediátricas no crescimento da amígdala e na ligação do ligante opioide em bebês de macacos rhesus: um estudo piloto

Resumo

• Este estudo piloto longitudinal caso-controle examinou o crescimento da amígdala em filhotes de macaco rhesus que receberam o esquema completo de vacinação infantil dos EUA (1994-1999).

• As análises volumétricas mostraram que os animais expostos não apresentaram as alterações maturacionais no volume da amígdala observadas nos animais não expostos.

• Esses resultados sugerem que as alterações maturacionais no volume da amígdala e na capacidade de ligação do [11C]DPN na amígdala foram significativamente alteradas em macacos bebês que receberam o esquema de vacinação.
  

Introdução

• A amígdala é fundamental na expressão das emoções e tem sido associada ao desenvolvimento do comportamento social e emocional em macacos rhesus.

• Evidências de sistemas de modelos animais indicam que os opioides endógenos desempenham um papel importante na ontogenia neural e comportamental.

• Estudos longitudinais com primatas não humanos oferecem uma abordagem complementar aos estudos clínicos, pois seu ambiente pode ser manipulado seletivamente e rigorosamente controlado.
  

Métodos

• Dezesseis filhotes machos de macaco rhesus foram alocados aleatoriamente ao grupo de estudo exposto ou não exposto, a fim de completar os grupos de pares.

• Os grupos de pares foram fisicamente, mas não visualmente, separados uns dos outros para minimizar qualquer contato e reduzir o risco de transmissão horizontal de agentes infecciosos.

• Estudos de neuroimagem (RM e PET) foram realizados em animais expostos e não expostos em dois momentos: Tempo Um [T1], com aproximadamente 4 meses de idade, e Tempo Dois [T2], com aproximadamente 6 meses de idade.
  

Resultados

• Animais expostos apresentaram um volume cerebral total significativamente maior, independentemente do tempo.

• Houve uma interação estatisticamente significativa entre exposição e tempo no volume total da amígdala (Wald ÿ² = 10,93; P = 0,001).

• Para o grupo não exposto, houve uma queda significativa no volume da amígdala direita ao longo do tempo (P < 0,0001; Tabela II).
  

Análises de dados PET

• Verificou-se que o [11C]DPN entra facilmente no cérebro de primatas bebês (Figura 1) e se distribui de maneira que foi consistente com a ligação específica do radiotraçador e com a distribuição conhecida de receptores opiáceos no cérebro de primatas.

• Para a amígdala total, não houve efeito principal do tempo (Wald ÿ² = 0,98; P = 0,32) ou da exposição (Wald ÿ² = 0,001; P = 0,97) na ligação de [11C]DPN, e nenhuma interação significativa entre tempo e exposição (Wald ÿ² = 0,78; P = 0,38).

• Houve uma interação significativa entre o tempo e a exposição na ligação do [11C]DPN na amígdala esquerda (Wald ÿ2 = 11,82; P = 0,001).
  

Discussão

• As alterações estruturais e funcionais do SNC identificadas neste estudo fornecem um modelo para investigar o impacto da exposição ambiental precoce no neurodesenvolvimento de primatas.

• As diferenças de ligação do [ 11C]DPN entre os grupos pareceram ser uma função de exposições vacinais mais recentes, à vacina MMR primária e aos reforços DTaP e Hib administrados entre T1 e T2.

• Um aumento do volume cerebral pode ser devido a uma falha na morte celular programada ou 'poda neuronal'.
  

Conclusões

• Macacos bebês que receberam o esquema de vacinação pediátrica recomendado da década de 1990 apresentaram um padrão diferente de alterações maturacionais no volume da amígdala e diferenças na ligação da [11C]DPN à amígdala após as vacinações MMR/DTPa/Hib entre T1 e T2, em comparação com animais não expostos.

• Também houve evidências de maior volume cerebral total no grupo exposto antes dessas vacinações, sugerindo um possível efeito de vacinações anteriores às quais esses animais haviam sido expostos.

• Os resultados deste estudo piloto justificam pesquisas adicionais sobre o impacto potencial de uma interação entre a vacina MMR e vacinas contendo timerosal.

As possíveis implicações das mudanças na amígdala em filhotes vacinados, conforme observado neste estudo, incluem alterações no desenvolvimento emocional e comportamental. Como a amígdala está envolvida na regulação de respostas de medo, emoção social e comportamento social, as alterações no seu volume e na ligação de receptores opioides podem afetar a maturação dessas funções. Especificamente, um aumento no volume da amígdala e nas ligações receptoras, como visto em filhotes vacinados, poderia estar relacionado a uma modulação na resposta emocional, potencialmente influenciando o comportamento social, a ansiedade, a capacidade de processamento emocional ou respostas de medo. Além disso, alterações na ligação do sistema opioide podem impactar aspectos da regulação emocional e o processamento de recompensas, podendo ter implicações no desenvolvimento de condições neuropsiquiátricas. No entanto, é importante notar que essas são hipóteses baseadas em dados pré-clínicos, e mais estudos seriam necessários para compreender totalmente as implicações clínicas dessas alterações no cérebro em desenvolvimento.

A ligação de ligantes opioides desempenha um papel crucial na modulação do desenvolvimento comportamental, especialmente durante o neurodesenvolvimento precoce. Os sistemas opioides endógenos estão envolvidos na regulação de processos neurobiológicos que influenciam a proliferação, migração, diferenciação e crescimento das células neurais, além de afetar a formação de circuitos neurais fundamentais para o comportamento emocional, social e de resposta ao medo.

Durante o desenvolvimento, uma maior ativação ou ocupação dos receptores opioides por ligantes endógenos ou exógenos pode modificar a maturação das vias neurais ligadas à emoção, comportamento social e resposta ao estresse. Por exemplo, uma alteração na ligação desses ligantes na amígdala—uma estrutura chave na regulação emocional—pode levar a mudanças nos padrões de expressão emocional, na ansiedade, e na capacidade de processamento social. Além disso, a ligação de ligantes opioides pode influenciar a plasticidade sináptica, afetando a formação de memórias emocionais e a resposta a estímulos ambientais.

Essas influências podem explicar, em parte, as diferenças comportamentais observadas em modelos animais expostos a mudanças na ligação de opioides durante o desenvolvimento, incluindo possíveis desvios na socialização, na resposta ao medo e na regulação do humor, contribuindo potencialmente para desordens neuropsiquiátricas como o transtorno do espectro autista ou transtornos de ansiedade. Citação: Hewitson L, Lopresti BJ, Stott C, Mason NS, Tomko J. Influence of pediatric vaccines on amygdala growth and opioid ligand binding in rhesus macaque infants: A pilot study. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2010;70(2):147-64. doi: 10.55782/ane-2010-1787. PMID: 20628439. Acessado em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20628439/

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